Die klinische Studie demonstriert den Proof-of-Concept für einen aktiven personalisierten Immuntherapieansatz in einer wegweisenden multizentrischen, multinationalen Studie zur Behandlung von Hirntumor
Diese Studie ist eine Blaupause für die hochgradig personalisierte ACTolog®-Studie zur adoptiven Zelltherapie von Immatics, in der derzeit Patienten im MD Anderson Cancer Center behandelt werden
Tübingen, 20. Dezember 2018 - Die Aussicht auf einen aktiv personalisierten Ansatz zur Behandlung von Krebs ist mit der jüngsten Veröffentlichung von Daten aus der Phase-1-Studie GAPVAC-101 in Nature einen Schritt näher gekommen, in der ein neuartiges Therapiekonzept getestet wurde, das auf die spezifischen Merkmale der einzelnen Tumoren und Tumoren der Patienten zugeschnitten ist Immunsystem. Zum ersten Mal wurde die Machbarkeit einer solch hochgradig personalisierten Form der Immuntherapie in einem multizentrischen, multinationalen klinischen Umfeld veranschaulicht.
Bisher haben das Glioblastom, eine aggressive Form von Hirntumor mit schlechter Prognose, und andere Tumortypen aufgrund des Mangels an hoher Mutationslast, die für die Wirkungsweise dieses Therapeutikums als wesentlich angesehen wird, nicht ausreichend von den jüngsten Durchbrüchen mit Checkpoint-Inhibitoren profitiert Klasse. In der Tat sind viele Tumortypen durch eine geringe Mutationslast gekennzeichnet und daher sind nur wenige Neoantigene für das Immunsystem zielgerichtet. Solche Krebsarten weisen einen hohen medizinischen Bedarf auf und erfordern zusätzliche Therapiestrategien, die auf die Merkmale des individuellen Tumors des Patienten zugeschnitten sind und die gesamte Breite des Krebszielrepertoires berücksichtigen.
Der Ansatz des Glioma Actively Personalized Vaccine Consortium (GAPVAC) ist eine hochgradig personalisierte Methode, die von einem von der Europäischen Union finanzierten Konsortium unter der Leitung der Immatics Biotechnologies GmbH (Tübingen, Deutschland) und der BioNTech AG durch die erste klinische Studie GAPVAC-101 am Menschen weiterentwickelt wird (Mainz, Deutschland).
15 neu diagnostizierte Glioblastom-Patienten, die in sechs europäischen Zentren behandelt wurden, erhielten nacheinander zwei Immuntherapien. APVAC1, das auf nicht mutierte Antigene abzielt, gefolgt von APVAC2, das bevorzugt auf Neoantigene abzielt. Die Immuntherapiezusammensetzungen wurden für jeden Patienten basierend auf der Analyse des Transkriptoms, Immunopeptidoms und Mutanoms der Tumoren der Individuen und für APVAC1 auch basierend auf der Fähigkeit jedes Patienten, eine Immunantwort zu entwickeln, personalisiert. Beide Immuntherapietypen zeigten eine günstige Sicherheit und Immunogenität. Nicht mutierte APVAC1-Antigene induzierten anhaltende CD8 + -T-Zellantworten im zentralen Gedächtnis, während APVAC2 T-Helferzelltyp 1 (TH1) CD4 + sowie CD8 + -T-Zellantworten gegen vorhergesagte Neoepitope induzierte.
Die GAPVAC-101-Studie diente als Vorlage für die von Immatics gesponserte ACTolog® IMA101-101-Studie. ACTolog® ist die erste adoptive Zelltherapie-Studie, die das Konzept der aktiven Personalisierung anwendet.
Dr. Harpreet Singh, wissenschaftlicher Leiter von Immatics und President & CEO von Immatics US, sagte: „Wir befinden uns in einem sehr aufregenden Stadium in der Entwicklung maßgeschneiderter Krebsbehandlungen, die auf den Krankheiten einzelner Krebspatienten basieren. Die Fähigkeit, das gesamte Repertoire an Tumorantigenen, einschließlich nicht mutierter und Neoantigene, zu nutzen, kann wirksamere Immuntherapien bieten, insbesondere bei Tumoren mit geringer Mutationslast. Und es kommt noch mehr. Der nächste Schritt besteht darin, das in dieser Studie erfolgreich demonstrierte Konzept der aktiven Personalisierung in adoptive Zelltherapien umzusetzen - was wir mit der klinischen Studie ACTolog® IMA101 erreicht haben, die Immatics derzeit im MD Anderson Cancer Center durchführt. “
Prof. Hans-Georg Rammensee, Leiter der Abteilung für Immunologie an der Universität Tübingen und Mitbegründer von Immatics, fügte hinzu: „Ich freue mich sehr, dass das Konzept der aktiven Personalisierung vor mehr als einem Jahrzehnt von uns vorgeschlagen wurde wurde zur Behandlung von Glioblastom-Patienten angewendet. GAPVAC ist die erste klinische Studie, die eine Kombination aus personalisierter Massenspektrometrie, Sequenzierung der nächsten Generation, mRNA-Microarray, Immunrepertoire-Analyse und Peptid-GMP-Herstellung für jeden Patienten verwendet und diese komplexe Logistik in einer multizentrischen multinationalen klinischen Studie liefert. “
Der Ansatz zur Personalisierung von Immuntherapien wurde erstmals im Jahr 2000 von Prof. Hans-Georg Rammensee vorgeschlagen. Seine Abteilung war in der GAPVAC-Studie auch für die APVAC-GMP-Herstellung auf Abruf unter der Leitung von Prof. Stefan Stevanovic verantwortlich. Die Universität Tübingen war auch eines der sechs europäischen klinischen Studienzentren für Glioblastom-Patienten.
Öffentliche Referenz:
Hilf et al., Aktiv personalisierte Impfstudie gegen neu diagnostiziertes Glioblastom, Nature 2018 Vorab-Online-Veröffentlichungsdatum: 19. Dezember 2018 (DOI: 10.1038 / s41586-018-0810-y)
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Über Immatics
Immatics ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich mit der Entdeckung und Entwicklung von Immuntherapien zur Umleitung von T-Zellen zur Behandlung von Krebs befasst. Die transformativen Produktkandidaten des Unternehmens sind - erstklassige - adoptive Zelltherapien und bispezifische TCR-Moleküle. Diese Produkte richten sich gegen Tumorziele, die durch die firmeneigene und weltweit führende XPRESIDENT®-Technologie von Immatics identifiziert und validiert wurden. XPRESIDENT® ist die empfindlichste, unvoreingenommenste und leistungsstärkste Technologie, mit der Ziele bei praktisch jeder Krebsart und jedem HLA-Typ identifiziert werden können. Zusammen mit der leistungsstarken TCR-Entdeckungstechnologie XCEPTOR® von Immatics ermöglichen diese beiden Plattformen die Entwicklung einer vollständigen Palette von Krebstherapien.
Die Pipeline von Immatics umfasst T-Zelltherapieprogramme, die auf den proprietären Ansätzen ACTolog®, ACTengine® und ACTallo® basieren und in Zusammenarbeit mit Immatics US mit dem MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas entwickelt und vom Cancer Prevention and Research Institute kofinanziert werden of Texas (CPRIT) und mehrere bispezifische TCR- und Antikörpermoleküle.
Das von Tübingen, München und Houston aus operierende Unternehmen hat erkannt, dass neuartige, bessere und sicherere Ziele der Schlüssel für die Entwicklung künftiger Krebsimmuntherapien sind, und es ist die Mission von Immatics, Krebspatienten die Kraft von T-Zellen zu liefern.
Über GAPVAC
GAPVAC wurde 2013 als erste klinische Studie zu diesem Zeitpunkt gestartet, um aktiv personalisierte Impfstoffe (APVACs) zu entwickeln, herzustellen und zu entwickeln, die auf die individuellen Merkmale des Tumors und des Immunsystems des Patienten zugeschnitten sind. Es basiert auf der Kombination der neuesten Technologien, einschließlich Next-Generation-Sequencing (NGS), hochempfindlicher Massenspektrometrie und innovativer Immunmonitoring-Ansätze, um eine optimale Therapie für den einzelnen Patienten zu generieren. Die Studie wurde von den leitenden Ermittlern Prof. Dr. Wolfgang Wick, Universität Heidelberg, und Prof. Dr. Pierre-Yves Dietrich, Universität Genf, beide international anerkannte Experten für die Behandlung und Immunologie von Hirntumor, geleitet. Die Studie wurde vom GAPVAC-Konsortium durchgeführt, das mit einem Zuschuss von 6 Mio. EUR aus dem Rahmenprogramm 7 der Europäischen Union (EU-RP7) (Nummer 305061) unterstützt wurde.
Über ACTolog® T-Zelltherapie
Die klinische Phase-1-Studie ACTolog® IMA101 wird von Dr. med. Apostolia Tsimberidou, Professor am Department of Investigational Cancer Therapeutics des MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas, geleitet und vom Cancer Prevention and Research Institute in Texas (CPRIT) kofinanziert. . Das ACTolog®-Konzept basiert auf dem Prinzip der endogenen T-Zelltherapie, das von Professor Cassian Yee, M. D., entwickelt wurde. Im Gegensatz zu Tumor-infiltrierenden Lymphozyten werden ACTolog® T-Zell-Produkte aus peripheren Blutzellen mit definierter Zielselektivität erzeugt. Unter Verwendung seiner proprietären Antigen-Entdeckungsplattform XPRESIDENT® hat Immatics ein Lager mit acht Krebszielen eingerichtet. In diesem Lager werden die am besten geeigneten Ziele für den Tumor jedes Patienten durch Analyse der Tumor-Biomarker identifiziert. Bis zu vier personalisierte T-Zell-Produkte werden dann für jeden Patienten aktiviert und hergestellt, indem die endogenen T-Zellen des Patienten in vitro isoliert und angereichert werden. Milliarden solcher aktivierten und spezifischen T-Zellen werden dann erneut in den Krebspatienten infundiert, um den Tumor anzugreifen. Die ACTolog®® T-Zell-Produkte werden im Evelyn H. Griffin-Forschungslabor für Stammzelltherapeutika in Zusammenarbeit mit dem Health Science Center der Universität von Texas in Houston (UTHealth) hergestellt.
Über die Universität Tübingen
Die Universität Tübingen ist eine von elf Universitäten, die im Rahmen der Exzellenzinitiative der Bundesregierung als ausgezeichnet bewertet wurden und im internationalen Vergleich gut abschneiden. Tübingen ist einer der weltweit führenden Standorte für neurowissenschaftliche Forschung. Neben der translationalen Immunologie und Krebsforschung, der Mikrobiologie- und Infektionsforschung sowie der molekularen Pflanzenbiologie ist Tübingen ein hochmodernes Forschungszentrum in den Biowissenschaften. Weitere Bereiche der Kernforschung sind Maschinelles Lernen, Geowissenschaften und Umweltwissenschaften; Archäologie und Anthropologie; Sprache und Erkenntnis; und Bildung und Medien. Derzeit sind an der Universität Tübingen mehr als 27.700 Studierende aus Deutschland und der ganzen Welt eingeschrieben, die über ein breites Spektrum von rund 300 verschiedenen Studiengängen verfügen. Im Rahmen der Exzellenzstrategie der Bundesregierung wird die Universität drei Exzellenzcluster veranstalten: Kontrolle von Mikroorganismen zur Infektionsbekämpfung (CMFI), bildgesteuerte und funktionell instruierte Tumortherapien (iFIT) und maschinelles Lernen in der Wissenschaft. https://uni-tuebingen.de/